Apa itu Leishmaniasis?
Leishmaniasis adalah penyakit yang disebabkan oleh parasit protozoa yang termasuk ke dalam genus''''Leishmania dan ditularkan oleh gigitan dari spesies tertentu lalat pasir (Phlebotominae subfamili). Dua genera mengirimkan Leishmania''''kepada manusia:''Lutzomyia''di Dunia Baru dan Phlebotomus''''di Dunia Lama.
Sebagian besar bentuk penyakit ini menular hanya dari hewan (zoonosis), tetapi beberapa dapat menyebar antar manusia. Infeksi manusia disebabkan oleh sekitar 21 dari 30 spesies yang menginfeksi mamalia. Ini termasuk''L. donovani''kompleks dengan tiga spesies (''L. donovani,''L. infantum, dan''''L. chagasi);''L. ''Mexicana kompleks dengan 3 spesies utama (''L. Mexicana, L.''amazonensis, dan L.''''venezuelensis);''L. tropica, L. utama; L. aethiopica'', dan''subgenus Viannia''dengan empat spesies utama (''L. (V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis '', dan''L. (V.)''peruviana). Spesies yang berbeda morfologis dibedakan, tetapi mereka dapat dibedakan dengan analisis isoenzyme, analisis urutan DNA, atau antibodi monoklonal.
leishmaniasis cutaneous adalah bentuk paling umum leishmaniasis. Visceral leishmaniasis adalah bentuk parah di mana parasit telah bermigrasi ke organ vital.
Leishmaniasis Klasifikasi
Leishmaniasis dapat dibagi ke dalam jenis berikut:
Leishmaniasis kulit
Mukokutan leishmaniasis
Visceral leishmaniasis
Post-kala-azar dermal leishmaniasis
Viscerotropic leishmaniasis
Gejala leishmaniasis
Gejala leishmaniasis, kulit luka yang meletus minggu sampai bulan setelah orang yang terkena digigit lalat pasir. Konsekuensi lainnya, yang bisa menjadi nyata di mana saja dari beberapa bulan sampai tahun setelah infeksi, termasuk demam, kerusakan pada limpa dan hati, dan anemia.
Di bidang medis, leishmaniasis merupakan salah satu penyebab yang terkenal dari nyata limpa membesar, yang mungkin menjadi lebih besar bahkan dari hati. Ada empat bentuk utama leishmaniasis:
Visceral leishmaniasis - bentuk yang paling serius dan berpotensi mematikan jika tidak diobati.
Leishmaniasis kulit - bentuk paling umum yang menyebabkan sakit di lokasi gigitan, yang menyembuhkan dalam beberapa bulan sampai satu tahun, meninggalkan bekas luka tampak tidak menyenangkan. Formulir ini dapat berkembang menjadi salah satu dari tiga bentuk lain.
Diffuse leishmaniasis kulit - formulir ini menghasilkan lesi kulit yang menyerupai kusta luas dan sangat sulit untuk mengobati.
Mukokutan leishmaniasis - dimulai dengan borok kulit yang menyebar menyebabkan kerusakan jaringan untuk (terutama) hidung dan mulut
Mekanisme leishmaniasis
Leishmaniasis ditularkan oleh gigitan dari sandflies phlebotomine perempuan. Para sandflies menyuntikkan tahap infeksi, promastigotes metacyclic, saat makan darah. promastigotes Metacyclic yang mencapai luka tusukan yang phagocytized oleh makrofag dan berubah menjadi amastigotes. Amastigotes biak pada sel yang terinfeksi dan mempengaruhi jaringan yang berbeda, tergantung pada bagian yang''''Leishmania spesies yang terlibat. Kekhasan ini jaringan yang berbeda menyebabkan manifestasi klinis yang berbeda dari berbagai bentuk leishmaniasis. Sandflies terinfeksi saat makan darah pada inang yang terinfeksi ketika mereka menelan makrofag terinfeksi amastigotes. Dalam midgut tersebut agas, para parasit berdiferensiasi menjadi promastigotes, yang berkembang biak, berdiferensiasi menjadi promastigotes metacyclic dan bermigrasi ke belalai.
Leishmaniasis disebabkan oleh infeksi dengan patogen''''Leishmania. Genom dari tiga''''Leishmania spesies (''''L. besar,''infantum L.''dan''''braziliensis L.) telah diurutkan dan ini telah memberikan banyak informasi tentang biologi parasit . Misalnya sekarang dipahami bahwa dalam Leishmania''''protein-coding gen diatur sebagai unit polisistronik besar di kepala-to-head atau cara ekor-ke-ekor; RNA polimerase II mentranskripsi polisistronik pesan yang panjang tanpa adanya pasti RNA pol II promotor, dan Leishmania''''memiliki fitur unik sehubungan dengan regulasi ekspresi gen sebagai respon terhadap perubahan lingkungan. Pengetahuan baru dari studi ini dapat membantu mengidentifikasi sasaran baru bagi obat sangat dibutuhkan, dan membantu pengembangan vaksin.
Leishmaniasis Pencegahan
Saat ini tidak ada vaksin digunakan rutin. Namun, urutan genom Leishmania''''telah memberikan sumber yang kaya kandidat vaksin. Genom pendekatan berbasis telah digunakan untuk menyaring kandidat vaksin baru. Satu studi disaring 100 gen secara acak dipilih sebagai vaksin DNA terhadap''L. ''Utama infeksi pada tikus. Empat belas reproducibly kandidat vaksin baru pelindung diidentifikasi. Sebuah studi terpisah menggunakan prosedur dua langkah untuk mengidentifikasi antigen T sel. Enam klon unik diidentifikasi: sintetase glutamin, sebuah retikulum endoplasma transisi ATPase, perpanjangan 1gamma faktor, kinesin K-39, A2 protein berulang-ulang, dan protein yang dikonservasi hipotetis. 20 antigen diidentifikasi dalam dua penelitian sedang dievaluasi lebih lanjut untuk pengembangan vaksin.
Leishmaniasis Pengobatan
Ada dua terapi umum yang mengandung antimon (dikenal sebagai antimonials pentavalent), meglumine antimoniate (Glucantime'''') dan stibogluconate natrium (Pentostam''''). Hal ini tidak sepenuhnya dipahami bagaimana obat bertindak melawan parasit, mereka mungkin mengganggu produksi energi atau metabolisme trypanothione. Sayangnya, di banyak bagian dunia, parasit telah menjadi resisten terhadap antimon dan visceral leishmaniasis atau mukokutan, namun tingkat resistensi bervariasi menurut spesies. Amfoterisin (AmBisome) saat ini pengobatan pilihan, kegagalan dalam beberapa kasus untuk mengobati visceral leishmaniasis (Leishmania''''donovani) telah dilaporkan di Sudan, tapi ini mungkin terkait dengan host faktor seperti ko-infeksi dengan HIV atau TB daripada resistensi parasit.
Miltefosine (Impavido), adalah obat baru untuk visceral leishmaniasis dan kulit. Tingkat penyembuhan miltefosine dalam uji klinis tahap III adalah 95%; Studi di Ethiopia menunjukkan bahwa itu juga efektif di Afrika. Dalam HIV imunosupresi orang-orang yang koinfeksi dengan leishmaniasis itu telah menunjukkan bahwa bahkan dalam kasus-kasus tahan 2 / 3 dari orang menanggapi ini pengobatan baru. Uji klinis di Kolombia menunjukkan kemanjuran tinggi untuk leishmaniasis kulit. Dalam kasus mukokutan disebabkan oleh L.brasiliensis telah terbukti lebih efektif dibandingkan obat lain.
Miltefosine menerima persetujuan oleh otoritas pengawas India pada tahun 2002 dan di Jerman pada tahun 2004. Pada tahun 2005 ia menerima persetujuan pertama untuk leishmaniasis kulit di Kolombia. Miltefosine juga saat ini sedang diteliti sebagai pengobatan untuk leishmaniasis mukokutan disebabkan oleh''Leishmania braziliensis''di Kolombia, (Lebih,''et al'', 2003.). Pada bulan Oktober 2006 menerima status obat yatim piatu dari US Food and Drug administrasi.
Obat ini umumnya lebih baik ditoleransi dibandingkan obat lain. efek samping utama adalah gangguan pencernaan dalam 1-2 hari pengobatan yang tidak mempengaruhi kemanjuran. Karena tersedia sebagai formulasi oral, biaya dan ketidaknyamanan rawat inap dapat dihindari, yang membuatnya menjadi alternatif yang menarik.
Institute for Oneworld Kesehatan telah diperkenalkan kembali pada paromomycin obat untuk pengobatan leishmaniasis, hasil dengan yang menyebabkan persetujuan sebagai obat yatim piatu. Para Obat untuk Penyakit Terlantar Inisiatif juga aktif memfasilitasi pencarian untuk pengobatan novel. Sebuah pengobatan dengan paromomycin akan biaya sekitar $ 10. Obat semula diidentifikasi pada tahun 1960an, namun telah ditinggalkan karena tidak akan menguntungkan, sebagai penyakit paling banyak mempengaruhi orang-orang miskin. Pemerintah India menyetujui paromomycin untuk dijual pada bulan Agustus 2006. Sebuah kursus 21 hari paromomycin memproduksi obat definitif di> 90% dari pasien dengan visceral leishmaniasis.
leishmaniasis resistan terhadap obat dapat menanggapi immunotherapy (inokulasi dengan antigen parasit plus adjuvant) yang bertujuan untuk merangsang sistem kekebalan tubuh untuk membunuh parasit.
Beberapa potensi vaksin sedang dikembangkan, di bawah tekanan dari Organisasi Kesehatan Dunia, tetapi tidak tersedia. Tim di Laboratorium Kimia Organik di Swiss Federal Institute of Technology (ETH) di Zürich berusaha untuk merancang sebuah vaksin karbohidrat berbasis Genom parasit''''Leishmania besar telah diurutkan, mungkin memungkinkan untuk identifikasi protein yang digunakan oleh patogen, tetapi tidak oleh manusia, protein ini adalah target potensial untuk perawatan obat.
The vasicine senyawa (peganine), ditemukan di pabrik''''Peganum harmala, telah diuji''in vitro''terhadap tahap promastigote dari''''donovani Leishmania, agen penyebab leishmaniasis visceral. Hal ini menunjukkan bahwa senyawa ini menginduksi apoptosis pada Leishmania''''promastigotes. "Peganine dihidrat hidroklorida, selain aman, ditemukan menginduksi apoptosis baik dalam tahapan donovani L. melalui hilangnya potensi transmembran mitokondria."
Harmine lain alkaloid ditemukan dalam''''harmala Peganum, "... Karena keberhasilan yang cukup dalam menghancurkan parasit intraselular serta bersifat non-hepatotoksik dan non-nefrotoksik, harmine, dalam bentuk vesikuler, dapat dipertimbangkan untuk aplikasi klinis pada manusia. "
HIV Protease inhibitor telah ditemukan untuk menjadi aktif terhadap spesies Leishmania dalam dua''in vitro''studi di Kanada dan India. Penelitian ini melaporkan bahwa pertumbuhan intraseluler parasit Leishmania dikontrol oleh nelfinavir dan ritonavir dalam garis sel manusia monosit dan juga pada manusia yang diturunkan dari makrofag monosit primer.
Leishmaniasis Epidemiologi
Leishmaniasis dapat ditransmisikan di negara-negara tropis dan sub-tropis banyak, dan ditemukan dalam bagian dari sekitar 88 negara. Sekitar 350 juta orang tinggal di daerah-daerah. Pengaturan di mana leishmaniasis ditemukan berkisar dari hutan hujan di Amerika Tengah dan Selatan ke padang pasir di Asia Barat dan Timur Tengah. Ini mempengaruhi sebanyak 12 juta orang di seluruh dunia, dengan 1,5-2000000 kasus baru setiap tahun. Bentuk visceral leishmaniasis memiliki dari kejadian diperkirakan 500.000 kasus baru dan 60.000 kematian setiap tahun. Lebih dari 90 persen kasus di dunia visceral leishmaniasis adalah di India, Bangladesh, Nepal, Sudan, dan Brasil.
Leishmaniasis ditemukan melalui banyak dari Amerika dari Argentina utara ke selatan Texas, meskipun tidak di Uruguay atau Chile, dan baru-baru ini telah terbukti menyebar ke North Texas. Selama 2004, dihitung bahwa beberapa 3.400 pasukan dari tentara Kolombia, yang beroperasi di hutan dekat selatan negara itu (khususnya di sekitar Meta dan departemen Guaviare), terinfeksi dengan Leishmaniasis. Rupanya, faktor penyebabnya adalah bahwa banyak dari tentara yang terkena tidak menggunakan penolak serangga resmi yang disediakan, karena bau yang diduga mengganggu. Diperkirakan bahwa hampir 13.000 kasus penyakit dicatat dalam semua Kolombia sepanjang tahun 2004, dan sekitar 360 kasus baru dari penyakit antara tentara telah dilaporkan pada Februari 2005.
Penyakit ini ditemukan di sebagian besar Asia, meskipun tidak Asia Tenggara, dan di Timur Tengah. Di Afghanistan, leishmaniasis terjadi umumnya di Kabul-sebagian karena sanitasi yang buruk dan limbah kiri tertagih di jalan-jalan, memungkinkan parasit-penyebaran lalat pasir lingkungan mereka menemukan menguntungkan. Di Kabul jumlah orang yang terinfeksi diperkirakan minimal 200.000, dan dalam tiga kota-kota lain (Herat, Kandahar dan Mazar-i-Sharif) mungkin ada sekitar 70.000 lebih, menurut WHO angka dari 2002.
Afrika, khususnya Timur dan Utara, merupakan rumah bagi kasus-kasus Leishamaniasis. Penyakit ini menyebar ke Selatan Eropa tetapi tidak ditemukan di Australia atau Oseania.
Leishmaniasis sebagian besar adalah penyakit Mengembangkan Dunia, dan jarang dikenal di dunia yang dikembangkan di luar sejumlah kecil kasus, sebagian besar dalam kasus di mana pasukan ditempatkan jauh dari negara asal mereka. Leishmaniasis telah dilaporkan oleh pasukan AS ditempatkan di Arab Saudi dan Irak sejak Perang Teluk tahun 1990, termasuk visceral leishmaniasis.
Pada bulan September 2005 penyakit dikontrak oleh setidaknya empat marinir Belanda yang bertugas di Mazari Sharif, Afghanistan, dan kemudian dipulangkan untuk pengobatan.
Leishmaniasis Sejarah
Deskripsi dari lesi mencolok mirip dengan leishmaniasis kulit (CL) telah ditemukan pada tablet dari King Ashurbanipal dari abad ke-7 SM, beberapa yang mungkin telah berasal dari teks lebih awal 1500-2500 SM. dokter Muslim termasuk Ibnu Sina di abad ke-10 Masehi memberikan gambaran yang terperinci dari apa yang disebut Balkh sakit. Pada tahun 1756, Alexander Russell, setelah memeriksa pasien Turki, memberikan salah satu deskripsi klinis yang paling rinci dari penyakit. Dokter di anak benua India akan menggambarkannya sebagai Kala-azar (dilafalkan''kala''Azar, yang Urdu, Hindi dan Hindustani frase untuk''''demam hitam,''kala''makna hitam dan makna''''Azar demam atau penyakit). Adapun dunia baru, bukti berupa penyakit kulit itu ditemukan di Ekuador dan Peru di pra-keramik Inca yang menggambarkan lesi kulit dan cacat wajah dating kembali ke abad pertama Masehi. teks abad ke-15 dan 16 dari periode Inca dan dari kolonial Spanyol menyebutkan "lembah sakit", "penyakit Andes" atau "lepra putih" yang mungkin CL. Peter Borovsky, seorang ahli bedah militer Rusia bekerja di Tashkent, dilakukan penelitian etiologi oriental sakit, yang dikenal sebagai''''Sart sakit, dan pada tahun 1898 menerbitkan deskripsi akurat pertama dari agen penyebab, benar menggambarkan hubungan parasit untuk host jaringan dan benar dirujuk ke Protozoa. Namun, karena hasilnya dipublikasikan dalam bahasa Rusia dalam jurnal dengan sirkulasi rendah, prioritasnya tidak diakui secara internasional selama hidupnya. Pada tahun 1901, Leishman diidentifikasi organisme tertentu di pap diambil dari limpa seorang pasien yang meninggal dunia akibat "demam dum-dum" (Dum Dum merupakan daerah dekat Calcutta) dan pada tahun 1903 Kapten Charles Donovan (1863-1951) menggambarkan mereka sebagai menjadi organisme baru. Akhirnya Ronald Ross membentuk link dengan penyakit dan bernama organisme''''Leishmania donovani. Penyakit ini merupakan masalah besar bagi pasukan Sekutu di Sisilia pertempuran selama Perang Dunia Kedua, dan itu kemudian bahwa penelitian oleh Leonard Goodwin menunjukkan bahwa Pentostam adalah pengobatan yang efektif.
